Paraziták a cootban

A cikk javítása A malária merozoiták felszabadulása a gazdaszervezet eritrocitájából paraziták a cootban szabályozott és kalciumfüggő esemény, amely kritikus a betegség progressziójához. A távozás előtti percben egy lényeges parazita szerin proteáz, melyet SUB1-nek nevezünk, a parazitoforos vakuolba kerül, ahol proteolitikusan feldolgozza a parazita fehérjék egy részhalmazát, amelyek nélkülözhetetlen szerepet játszanak a kilépésben és az invázióban.

Itt bemutatjuk paraziták a cootban Plasmodium falciparum SUB1 első kristálytani szerkezetét 2, 25 Å-nél, összetett prodomainjával. A szerkezet kiemeli a SUB1 kalciumfüggőségének alapját, valamint annak szokatlan követelményét, hogy kölcsönhatásba lépjenek a szubsztrátmaradékokkal az ollós kötés mind a primer, mind a nem prime oldalán.

Fontos megemlíteni, hogy a szerkezet a szubtilizin családban egyedülálló oldószerrel érintkező redox-érzékeny diszulfid híd jelenlétét is mutatja, amely valószínűleg a parazita proteáz aktivitásának szabályozójaként működik.

Bevezetés A világ népességének fele a Plasmodium nemzetség, a malária okozója által okozott protozoa parazitákkal fenyeget. A parazita vér-fázisú formái behatolnak az eritrocitákba, ahol egy intracelluláris membránkötésű rekeszben, parazitoforos vakuole PV replikálódnak.

Ezután minden fertőzött eritrocita megszakad, ami lehetővé teszi a lányok merozoitjainak kilépését, amelyek azonnal friss eritrocitákba lépnek be. Az intraeritrocitikus replikáció ismétlődő ciklusai és a kilépések fokozatosan növekvő parazitaemiához és klinikai betegséghez vezetnek.

Marokkói paraziták Emberre veszélyes paraziták: Magyarországra is megérkezhetnek | Vákellystudio.hu

Ez galandféreg az emberi test tüneteiben Plasmodium fajoktól függően súlyosan változik, de a malária legvirulensebb formája, a Plasmodium falciparum által okozott kezdeti lázas epizódok gyorsan súlyos patológiához vezethetnek, beleértve az anaemiát, a hypoglykaemiát, a légzőszervi stresszt, a kómát és egyéb gyakran halálos szövődményeket.

A Merozoite kimenet egy gyors, parazita által vezérelt és időben szabályozott folyamat, amely számos parazita és gazdaszervezetből származó molekulát tartalmaz 2.

A kalcium- és cGMP-függő jel percek előtt a kilépés előtt kiváltja a szubtilizinszerű szerinproteáz, melyet a még intracelluláris merozoita speciális szekréciós organelljei, az exonémák, 3, 4, 5.

A PV lumenbe való felszabadulásakor a SUB1 specifikusan bontja számos bőséges merozoita felületet és PV-rezisztens oldható fehérjét, amelyek részt vesznek a 3, 4, 5, 6, 7-es behatolásban és invázióban. Az SUB1-aktivitást célzó gyógyszereknek meg kell előzniük a betegség előrehaladását, és így potenciálisnak kell lenniük, mint egy új antimalarialis terápiás osztály, amely sürgősen szükséges a parazita gyógyszernek a rezisztenciájának növelésére 1.

Minden vizsgált Plasmodium fajban megtalálhatóak paraziták a cootban SUB1 ortológjai, ami arra utal, hogy konzervált szerepet játszik a kilépésben. A SUB1 elsődleges szekvencia jellemzői azonosítják azt az S8A alcsalád tagjává, amelyek túlnyomórészt bakteriális szubtilizinek 8, 9, A hasítási helyek további jellemzője a paraziták a cootban Glu, Asp vagy hidroxil-tartalmú Ser, Thr maradékok változatlan jelenléte az olvadékkötéshez kapcsolódó, közelebbi 5 'oldalsó pozíciók egyikén vagy többén.

Ez a megfigyelés a mutációs vizsgálatokkal és a szintetikus szubsztrátok elemzésével, ezek alapján a hasítási motívumok alapján azt jelzi, hogy - szokatlanul egy S8A-család szubtilizin-szubsztrát felismerése a PfSUB1-re szükségessé teszi a hasítási hely elsődleges és nem prime-oldalláncainak kölcsönhatását. A PfSUB1 aktív helyének architektúrájának atomfelbontású képe fontos a szokatlan szubsztrátspecifitás teljes megértéséhez, és elengedhetetlen a szubsztrát alapú inhibitorok kialakításához.

A legtöbb szubtilizinhez hasonlóan a PfSUB1 zimogénként is szintetizálódik, amely érlelődésen megy keresztül egy gátló N-terminális prodomain 11, 12 autokatalitikus hasításával.

A PfSUB1 prodomain eltávolítása a parazita endoplazmatikus retikulumban történik. Az enzimet ezután az exonémákba szállítják, ahol tárolásra kerülnek, amíg szükség van a kilépésre. Az érett enzim proteolitikus aktivitása valószínűleg elfojtódik a tárolás során az autolízis megakadályozása érdekében, de nem ismert, hogy ez hogyan érhető el, vagy hogyan aktiválódik a proteáz a PV-be történő kibocsátáskor közvetlenül a kilépés előtt.

A PfSUB1 prodomain autokatalitikus hasítását rekombináljuk egy bakulovírus expressziós paraziták a cootban, lehetővé téve a helyesen feldolgozott rekombináns fehérje rPfSUB1 p54 12, paraziták a cootban előállítását, amely nagyrészt még kötődik a prodomainjához, így rosszul enzimatikusan aktív.

A fehérje szerkezetének megoldására irányuló korábbi kísérleteket a heterogenitása és az alacsony oldhatóság 13 akadályozta.

Nemrégiben megállapítottuk, hogy a kimotripszinnel végzett korlátozott proteolízis az rPfSUB1 p et 38 kDa rPfSUB1 macska oldható, enzimatikusan aktív mag maguk a pinwormok eltűntek doménré alakítja át, amely még részben paraziták a cootban a 9 kDa prodomain fragmenshez Prod p9de nem módosítja a szubsztrátját specifitás M7 ellenanyag Fab-fragmenseinek hozzáadásával. A struktúra elmagyarázza, hogy a PfSUB1 aktív helyszín szokatlan architektúrája lehetővé teszi a szétválasztást az ollós kötés nem prime és prime oldalain.

Figyelemre méltó, hogy a szerkezet egy olyan, korábban nem szennyezett labilis diszulfidhídot is feltár, amely a PfSUB1 enzimatikus aktivitását szabályozó aktív hely közelében van, és fontos lehet az enzimaktivitás fokozásában a PV-be való kibocsátáskor. Két adatkészletet a kristályosítási fázisban 20 mM CaCl2-vel és anélkül gyűjtöttünk össze, hogy megpróbáljuk azonosítani a potenciális további közepes és alacsony affinitású kalcium helyeket.

• Orsóféreg a tüdő kezelésében
• Marokkói paraziták, Észak-Afrika: egészségügyi kockázatok utazáskor Emberre veszélyes paraziták: Magyarországra is megérkezhetnek Aktuális: A koronavírus kapcsán hozott intézkedések: Gabon teljes személyforgalmi határzárat vezetett be.
• Gyógyszerek helmintból származó emberek számára
• Új gyógymódok a paraziták ellen a szervezetben

A csavart központi párhuzamos β-lap hat szálat tartalmaz β1, Arg — Asp; β2, Lys — Lys; β4, Met — Gly; β5, Phe — Ser; β6, Val — Lys és β8, Leu — Pro egy kis antiparallel szál β7, Tyr — Leuamely kölcsönhatásba lép a β6-mal, hogy más szubtilizinekből hiányzó béta hajhajtást képezzen. A katalitikus triád szerkezetileg konzerválódik az Aspvel a β1 C-terminálisán, és His és Ser az a-hélixek α4 és α7 N-terminálisaiban.

A szembetűnő jellemző az aromás maradványok nagy száma összesen 44amelyek a molekula felszínén vagy annak közelében találhatók, és részt vesznek aromás klaszterek kialakulásában 1. A PfSUB1 a magas affinitású paraziták a cootban helyet Ca1 tartalmazza a termitázban és más szubtilizinekben 1. A domináns szerkezeti különbségek három felszíni beillesztési hurkot tartalmaznak: hurok 1 Leu — Tyr2.

M7 Fab epitópot képezi 2. Ábra, Kiegészítő ábra 2b. Mind a Tk-subtilisinben, mind a PfSUB1-ben ez a kalciumkötő hurok elengedhetetlen a fehérje összecsukásához 12, Mivel az rPfSUB1 macska —Prod p9 —Fab eredetileg kalcium nélkül kristályosodott, mindhárom kalciumkötő hely valószínűleg nagy affinitással rendelkezik 1.

A kalcium hozzáadásának aktiváló hatása van, és stabilizálja az enzimréteget, mint azt egy termofluor vizsgálat határozza meg, amely kimutatta, hogy az enzim olvadási hőmérséklete 2—3 ° C-kal emelkedik a kalciumkoncentráció növekedésével 2e.

Ezzel szemben az EDTA kelátképző szer drámai módon destabilizálta az rPfSUB1 macska hajtást 12 ° C-os olvadási hőmérséklet-csökkenéssel, ami azt jelzi, hogy a kalciumkötés elengedhetetlen a hajtás integritásához. Az rPfSUB1 macska másodlagos szerkezete szerint számozott β-szálakkal piros színű, α-hélixek halványkékben és lila színű hurkok. A katalitikus triádmaradványokat Asp, His és Ser fekete botokként mutatjuk be, és a három diszulfidhíd sárga.

A SUB1 szekunder szerkezeti elemeket a szekvencia fölött spirálok, α és 3 10 η -héjok, nyilak, β-szálak mutatjuk be, a három beillesztési hurkot az 1-es hurok Leu — Tyr jelöli, amely egy kettős kalcium-oldalt tartalmaz, amely egyedülálló.

SUB1, 2. A Cys-maradékokat sárga színnel és fekete színű diszulfidokkal jelöljük ki. A katalitikus triádot fekete négyzetek jelzik, és a megkötött kalciumionok pozícióit kék, bíbor vagy paraziták a cootban pontokkal jelölik a megfelelő sorrendnek megfelelően. A közös nagy affinitású kalcium-kötőhely Ca1 látható.

• Kenőcsök paraziták kezelésére
• Röntgenkrisztallográfia Absztrakt A foszfoetanol-amin-metil-transzferázok PMT-k katalizálják a foszfoetanol-amin háromlépéses metilezését, így foszfogolint képezve, amely kritikus lépés a foszfatidil-kolin szintézisének kiválasztott számú eukarióta szintézisében, beleértve az emberi malária parazitákat, fonálférgeket és növényeket.
• A paraziták testét tisztító gyógyszerek
• Az enterobiasis jelei nőknél

Az rPfSUB1 macskához és a termofil szubtilizinekhez kötött kalciumionokat kék, bíbor és zöld színnel mutatjuk be. A PfSUB1 katalitikus triád fekete rúdban van. Az 1, a 2 hurok és a 3 hurok látható.

Macskafésülés: az eljárás jellemzői

M7 Fab paraziták a cootban és nehéz láncok lila és zöld színben történő ábrázolása. Az NIMP. M7 epitóp, amely a kalciumkötő PfSUB1 hurokon 1 található lásd az 1.

M7 epitópban résztvevők. A NIMP. M7 interakcióban paraziták a cootban vevő maradékok sárga vagy piros színnel jelennek meg, ha hidrogénkötések vannak jelen.

Uborkamagképű galandféreg (Dipylidium caninum) - csak egyszerűen

Az SUB1 ortológok közötti aminosav-különbségeket kék színnel jelöltük. Teljes méretű kép Teljes méretű asztal A megkötött prodomain fragmentum, a Prod p9 az amino N terminálisán csonkolt a tisztítás során alkalmazott kimotripszin emésztési lépés eredményeként.

És 3a.

Hogyan kell fésülni a macskát - Állatorvos Paraziták a cootban

A Prod p9 hasonlít a 17, 19, 20 kiegészítő ábra 3a, b szubtilizin prodominekre, és négy antiparallel β-szálból áll Leu — Glu, Gly — Leu, Asn — Leu és Ala — Seramelyek nagy mértékben ellenzik a az rPfSUB1 macska két párhuzamos α5 és α6 α5 és α6, valamint két, a kristály oldószercsatornával szemben elhelyezkedő anti-párhuzamos α-hélix ProLys, AspLys A TgMIC5 nem expresszálódik kognitív szubtilizin prodomainként, hanem önálló prodomainként, amely egy külön szubtilizin-szerű enzim, a TgSUB1 aktivitását szabályozza.

Kiegészítő ábratalán lehetővé téve a reverzibilis kölcsönhatásokat. A nagy S 'alapszintű zseb látható cián. Az aktív helyszíni zsebekbe tartozó maradékokat megfelelően paraziták a cootban és színezzük, a katalitikus triadmaradékok Asp, His és Ser pirosak és az oxianion lyuk partner Asn sárga.

A savas primer oldali szubsztrátmaradékok valószínűleg stabilizálódnak az alapvető S 'zsebmaradékokkal való komplementer elektrosztatikus kölcsönhatások útján.

Hogyan kell fésülni a macskát - Állatorvos

Teljes paraziták a cootban kép A PfSUB1 kötődik mind az elsődleges, mind a nem elsődleges szubsztrátmaradványokhoz A Prod p9 C-terminális szára szubsztrátszerű módon kötődik az aktív helyhez tartozó horonyhoz 1a és 3a ábrák. A prod p9 P2 Ala és P6 Lys és rPfSUB1 macskamaradványok, Lys — Leu törzsekből származó Canon-féle fő lánc interakciója egy kis párhuzamos kétszálú β-lap kialakulását eredményezi, amint azt számos szubtilizin esetében megfigyelték.

A PfSUB1 aktív helyének horonya azonban szűkebb és mélyebb, mint más szubtilizineké. A két β2 — α5 és β4 — α6 szegmenseket összekötő hurkok között helyezkedik el. Az S1, S2 és S4 zsebeket egyértelműen az oldalsó láncmaradványok határolják, amelyek falakat biztosítanak az üreghez 3a. És 4a.

Az első szabály: a faroktól a fejig A durva szőrzet és a puha aljszőrzet fésülése a gyapjú növekedésével ellentétes irányban szükséges. Így lehetséges, hogy a petet a gyapjúból sokkal gyorsabban mentheti meg.

Az S1 túlnyomórészt a Ser, Ser, Asn, Thr és Ser polarokkal rendelkezik a zseb alján és a Ser és Ser oldalláncai oldalán, Lys az üreg felső nyílásán. Fontos, hogy az Asp P1 karbonilcsoportot rövid 2, 59 Å hidrogénkötéssel stabilizáljuk az Asn oxianion lyuk partnerrel.

Hogyan kell fésülni a macskát Paraziták a cootban Az első szabály: a faroktól a fejig A durva szőrzet és a puha aljszőrzet fésülése a gyapjú növekedésével ellentétes irányban szükséges. Így lehetséges, hogy a petet a gyapjúból sokkal gyorsabban mentheti meg. A fogak leggyakoribb elrendezésével egy ecsettel végezzük el az eljárást. Végezetül vegyen egy hengeres kefét, és gyűjtsük össze a fésült hajat.

Ebben a struktúrában a P1 Asp további stabilizálását biztosítjuk a Ser és Ser fő lánc kölcsönhatásokkal, amelyek kiterjeszti a kanonikus kölcsönhatásokat a P1 paraziták a cootban kiegészítő 2. Az S2 zsebet egyértelműen megszorítja az Lys alifás szénhidrogén oldallánca, amely a paraziták a cootban mentén fut, és Leu az alsó részén, összhangban a Gly vagy Ala korlátozása a P2 pozícióban az ismert fiziológiai Paraziták a cootban szubsztrátoknál.

A kevésbé szembetűnő S3 zseb a Ser és a Ser Prod p9 P3 maradékot tartalmazó fő lánc kölcsönhatásokból áll, amely az oldószerrel szemben van. A kanonikus kötést fekete szaggatott vonalak jelzik, amelyek fő láncmaradványokat tartalmaznak. A P1 maradék Asp kölcsönhatásba lép az Asn oxianion lyukpartnerrel és a Ser, Ser és Ser maradékokkal a poláris S1 zseb alján.

A katalitikus Serot piros színnel jelöltük.

Hogyan kell fésülni egy macskát

A P2 Ala helyet a Lys oldallánca korlátozza, amely a kompakt S2 zseb oldalát képezi. Hidrogénkötések jelennek meg fekete szaggatott vonalak. A fontos prime-oldali kölcsönhatások valószínűleg P1 'és P3' -ot tartalmaznak Lys és Tyrvel a hidrogénkötéseket piros szaggatott vonallal jelöltük.